Wciel się w jednego z agentów Biura Śledczego i razem ze swoją grupą ruszaj do Ameryki z lat dwudziestych XX wieku. W Innsmouth, niewielkim miasteczku portowym w stanie Massachusetts, doszło do zdarzenia, które każe sądzić, że zagrożenia, które dwa wieki temu miały zostać wyplenione przez procesy w Salem, wciąż wiszą nad ludzkością. Wy macie zbadać wszystkie sprawy, które w jakiś sposób łączą się z Innsmouth, by rozpoznać, a następnie wyeliminowanie potencjalne zagrożenia.
Biuro Śledcze: Śledztwa w Arkham i inne tajemnice to samodzielna gra kooperacyjna oparta na popularnej serii Sherlock Holmes: Detektyw doradczy, wzbogacona o zupełnie nowe mechanizmy. Podczas zabawy uczestnicy wcielają się w agentów badających poszlaki w Bostonie, Arkham i innych zakątkach mrocznego świata, by rozwiązać 5 podchwytliwych, paranormalnych spraw inspirowanych twórczością H.P. Lovecrafta.