Astro Knights to kooperacyjna gra typu deck-building, w której twoja talia nigdy nie jest tasowana. Celem graczy jest pokonanie Bossa, zanim zniszczy on drużynę lub macierzysty świat, który bronią.
Każda runda gracze i Boss wykonują swoje tury w losowej kolejności. Podczas tury gracza można pozyskiwać paliwo, technologie i broń z puli, wyposażać się w broń i atakować nią w zależności od liczby dostępnych slotów, zdobywać nowe sloty, wzmacniać się oraz używać swojej specjalnej zdolności. Każdy z czterech Bossów w grze posiada własną talię i unikalne zdolności, co wymaga od graczy różnych strategii, aby go pokonać.