Twilight City to rozbudowana gra strategiczna skierowana do zaawansowanych graczy, osadzona w spowitej smogiem metropolii rządzonej przez dyktatorskiego Gubernatora. Wcielacie się w członków ruchu oporu, których łączy wspólny cel – osłabienie reżimu. Jednocześnie rywalizujecie między sobą o punkty prestiżu i miano najbardziej zasłużonego partyzanta.
Gra łączy wiele mechanik, w tym budowanie tableau i zarządzanie zasobami. Rozgrywka trwa nieokreśloną liczbę rund, a każdy gracz dysponuje 12 punktami ruchu, zanim zakończy swój dzień. Co istotne, gracze nie kończą dnia jednocześnie. Jeśli nie zdążycie wykonać swoich planów lub nie zgromadzicie wystarczającej ilości pieniędzy na obowiązkowe wydatki, takie jak codzienna dawka tlenu, następnego dnia będziecie mieli mniej czasu na działanie.
Każda tura rozpoczyna się od jednej akcji głównej – zagrania karty albo wybrania jej z dostępnej puli. Pojedyncza karta może uruchomić szereg kolejnych efektów, pozwalając między innymi przemieszczać się po mieście i wykonywać dodatkowe działania. Przed każdym graczem stopniowo powstaje rząd kart. Jeśli odpowiednie elementy graficzne na sąsiadujących kartach zostaną ze sobą połączone, zapewniają dodatkowe zasoby. Zbudowane tableau jest również jednym ze źródeł stałego dochodu.
Zdobywane zasoby wykorzystujecie do wytwarzania przedmiotów potrzebnych do przeprowadzania akcji sabotażowych. Pieniądze można natomiast przeznaczać na różne działania, w tym infiltrację skorumpowanych struktur rządowych.
Poruszanie się po mieście wiąże się z dodatkowym zagrożeniem. Nad ulicami nieustannie patroluje policyjny sterowiec, który zmienia swoje położenie i może wykryć partyzantów. Unikanie go jest niezwykle ważne, ponieważ każde wykrycie sprawia, że sytuacja staje się trudniejsza dla wszystkich graczy.
Twilight City oferuje również specjalny tryb solo, który wprowadza własne rozwiązania i dodatkowe wyzwania względem podstawowych zasad.