W Sixto Waszym celem jest zaznaczenie jak największej liczby pól na swojej planszy. Trzeba jednak robić to z rozwagą, ponieważ pojedyncze zaznaczenia mogą zamiast punktów przynieść karę.
Każdy gracz otrzymuje własny arkusz z sześcioma kolorowymi rzędami liczb. W każdym z nich cyfry od 1 do 6 występują w losowej kolejności. W pudełku znajduje się dwanaście różnych układów arkuszy, dzięki czemu gracze mogą korzystać z odmiennych plansz.
W swojej turze aktywny gracz rzuca sześcioma kolorowymi kośćmi, po jednej dla każdego rzędu. Jeśli wynik mu nie odpowiada, może jeden raz przerzucić wszystkie kości. Po ustaleniu ostatecznych wyników każdy gracz może wykorzystać dowolną liczbę kości. W odpowiednim kolorowym rzędzie zaznacza najbardziej wysuniętą na lewo dostępną liczbę odpowiadającą wynikowi kości. Można przy tym przeskakiwać pola, ale pominiętych liczb nie będzie już można zaznaczyć później. W jednej turze można więc zaznaczyć od zera do sześciu pól.
Trzy ostatnie kolumny każdego arkusza tworzą obszar celu. Jeśli któryś z graczy zaznaczy dwa pola w jednym rzędzie znajdujące się w tym obszarze, odpowiadająca mu kolorowa kość zostaje usunięta z gry. Gdy z rozgrywki zniknie trzecia kość, następuje jej zakończenie.
Na koniec punktowany jest każdy rząd i każda kolumna. Pojedyncze zaznaczenie oznacza -5 punktów, brak zaznaczeń lub dokładnie dwa dają 0 punktów, natomiast trzy lub więcej zapewniają punkty dodatnie. Zwycięża gracz z najwyższym wynikiem.