Mezopotamia, około 1500 r. p.n.e. Region nad Eufratem i Tygrysem jest domem dla wielu różnorodnych kultur. Osiągnięcia takie jak pismo i koło prowadzą do powstawania pierwszych wielkich miast oraz rozkwitu handlu. W górach wydobywany jest cenny lapis lazuli, a z trzciny produkowany jest papirus.
W grze Papyria eksplorujesz ten fascynujący region, tworząc rozległą sieć kanałów, odkrywając wynalazki, rozwijając kopalnie oraz wznosząc świątynie, sanktuaria i miasta. Podczas swojej tury poruszasz wędrowcem lub statkiem, a na wybranym polu wykonujesz dwie z trzech możliwych akcji. Możesz zdobywać nowe kafelki lub mnożniki do późniejszego punktowania, budować miasta, świątynie lub kopalnie, a także produkować lapis lazuli i papirus – niezbędne do budowy, wykonywania akcji specjalnych i zdobywania punktów.
Gra kończy się, gdy z kilku pól zostaną zabrane ostatnie towary, a określona liczba płytek „koniec gry” zostanie odkryta i zrealizowana. Po przeprowadzeniu końcowego punktowania zwycięzcą zostaje gracz z największą liczbą punktów.