Podobnie jak klasyczna gra Medici, Traders przenosi graczy do XV-wiecznej Florencji we Włoszech. Gracze zdobywają najcenniejsze towary i starają się jak najlepiej załadować nimi swoje statki. Wszyscy jednocześnie dobierają kafelki towarów, dokładając maksymalnie trzy kafelki na swoją tackę, którą następnie przesuwają na środek stołu.
Gdy wszystkie tacki znajdą się na środku, pierwszy gracz wybiera jedną z nich i może dołożyć do niej dowolną liczbę florenów (monet), aby wzmocnić swoje roszczenie do znajdujących się tam towarów. Kolejni gracze mogą zabrać jedną z tacek ze środka (również dokładając floreny) albo przebić liczbę florenów znajdujących się przy tacce wcześniej wybranej przez innego gracza i przejąć ją. Poprzedni właściciel odzyskuje wtedy swoje monety. Gra toczy się w ten sposób, aż wszyscy gracze przejmą po jednej tacce.
Floriny wykorzystane do przejęcia tacek trafiają do banku, a gracze ładują zdobyte towary na swoje statki. Statki w Traders mają kilka poziomów, po jednym na każdy dzień (rundę) oraz górny pokład przeznaczony na specjalne towary. Opisane kroki powtarza się do momentu, aż wszyscy gracze zapełnią wszystkie siedem pól na aktualnym poziomie statku.
Na końcu każdego dnia następuje punktowanie: najpierw gracze zdobywają punkty za najwyższą wartość towarów na bieżącym poziomie statku, następnie punktowane są poszczególne rodzaje towarów znajdujące się gdziekolwiek na statku. Gracze posiadający najwięcej danego rodzaju dobra otrzymują najwięcej punktów za tę kategorię. Po trzech dniach zwycięża gracz posiadający najwięcej florenów.