W grze DC Arena bohaterowie DC stają naprzeciw siebie w pojedynku jeden na jednego. Każda karta przedstawia postać z wartościami ataku i obrony na wszystkich czterech krawędziach karty.
W swojej turze gracz wybiera kartę z ręki i umieszcza ją na planszy 3x3, przejmując ją na własność (każda karta jest warta jeden punkt). Jeśli nowo położona karta sąsiaduje z kartą przeciwnika, porównywane są wartości ataku i obrony, jeśli wartość karty zagrywanej jest wyższa, karta przeciwnika również przechodzi pod kontrolę atakującego gracza. Gdy plansza zostanie zapełniona, gracz z największą liczbą przejętych kart wygrywa rundę, po czym rozpoczyna się kolejna. Pierwszy gracz, który wygra dwie rundy, zostaje zwycięzcą gry.
Gra zawiera również tryb zaawansowany: niektóre karty mają ikonę specjalizacji. Istnieje kilka różnych specjalizacji, które mają przewagi nad innymi, zmieniając prostą zasadę porównywania wartości.
Przy użyciu dwóch egzemplarzy gry możliwa jest rozgrywka dla czterech graczy (w drużynach dwuosobowych).