Wolfenstein: The Old Blood oferuje graczom cztery scenariusze tworzące zamkniętą kampanię. Akcja kampanii toczy się w 1946 roku, dlatego dla lepszych wrażeń zaleca się wprowadzenie następujących zmian przed rozłożeniem gry:
Grać wyłącznie przy użyciu obecnych w dodatku kart i modeli bohaterów. Wtasować karty ekwipunku z dodatku do talii ekwipunku z gry podstawowej. Zamiast talii wydarzeń z gry podstawowej użyć talii wydarzeń z tego dodatku.
Wszystkie komponenty z dodatku Wolfenstein: The Old Blood mogą być również używane w grach tworzonych za pomocą generatora map - wystarczy połączyć je z komponentami z gry podstawowej i dodatku Wolfenstein: All Stars.